Epigenética de la esclerosis múltiple

Hablamos de la Epigenética haciendo referencia a los mecanismos de regulación genética que no implican cambios en la secuencias de ADN. Las moléculas del CMH o también llamado antígeno leucocitario humano (HLA) ayudan a diferenciar los antígenos propios de los antígenos extraños, por lo que estas moléculas han sido fuertemente asociadas con la aparición de diferentes enfermedades autoinmunes. Se ha encontrado asociación entre EM y alelos específicos del antígeno leucocitario humano(HLA), especialmente con el HLA clase II.

Se ha demostrado que el alelo HLA-DRB1*15 incrementa dos a tres veces el riesgo de desarrollar EM, el desarrollo de EM ha sido estudiado en modelo murino con expresión transgénica del HLA-DRB1*15, desarrollando inmunidad contra la proteína básica de la mielina (PBM).

 http://es.scribd.com/doc/12844390/Genetica-de-la-esclerosis-multiple-Una-perspectiva-epidemiologica-y-molecularhttp://www.gstriatum.com/info/index.php?option=com_content&view=article&id=971:causas-esclerosis-multiple&catid=55:salud&Itemid=59

La esclerosis múltiple y la traducción

Al hablar de la traducción  se podría decir que es una serie de procesos los cuales tienen como objetivo el paso de la información del ARNm a una proteína.
Al hablar de que en la EM los autoanticuerpos de la mielina participan en la degeneración de dicha lipoproteína.
La EM se ha estipulado que es por una ausencia del gen PMP22. Si hablamos de la traducción , en el caso de la EM, al tener la ausencia de dicho gen, se podría hablar de  que es probable que la proteína básica de la mielina (myelin basic protein MBP), y la proteína del SNC cuantitativamente menor, denominada glucoproteína oligodendrocitaria de la mielina (MOG), actúen como antígenos para las células T y B, respectivamente. La ubicación del MOG en la lámina más externa de la cubierta de mielina del SNC hace que sea el objetivo de los autoanticuerpos. Por ende, hubo una falla en la traducciòn de dichas proteinas, provocando el daño a la mielina del sistema nervioso perifèrico.

http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S1131-57682001000900002&script=sci_arttext&tlng=pt

http://www.carloshaya.net/biblioteca/contenidos/home/produccion/rn22000pdf.pdf

La esclerosis mùltiple y su relaciòn con la transcripciòn

Al mencionar que la transcripción del ADN sucede como un proceso de expresión génica mediante el cual se transfiere información contenida en la secuencia del ADN hacia la de una proteína utilizando diversos ARN como intermediarios.

Tomando en cuenta los diversos estudios realizados acerca de las razones genéticas que provocan la esclerosis múltiple podremos mencionar una de las mas importantes como son:

La falla en el brazo corto del cromosoma 6, relacionado íntimamente con la codificación de los antígenos de histocompatibilidad(HLA) que presentan los antígenos peptídicos a las células T.

Por ende, se podría hablar que al momento de que se produce la transcripción, en dicho cromosoma se produce una falla y la histocompatibilidad presenta antígenos a las células T, y estas a su vez, en su rol inmunológico destruyen la mielina que en el sistema nervioso central se encuentra y produciendo la EM..

http://www.carloshaya.net/biblioteca/contenidos/home/produccion/rn22000pdf.pdf

http://bases.bireme.br/cgi-bin/wxislind.exe/iah/online/?IsisScript=iah/iah.xis&src=google&base=LILACS&lang=p&nextAction=lnk&exprSearch=276593&indexSearch=ID

Genes relacionados con la esclerosis mùltiple

Se han realizado estudios para encontrar la causa genética de esta enfermedad, y al hablar de estudios de ligamiento y asociación se ha encontrado que el determinante genético para la EM es el mayor complejo de histocompatibilidad localizado en el brazo corto del cromosoma 6.
Este complejo codifica a los antígenos al sistema de histocompatibilidad que presenta antígenos para las células T.
Se debe mencionar que la zona tipo II de este complejo se relaciona en gran proporción con la EM, especialmente con el alelo DR2 y el correspondiente haplotipo (DRB`1501,DQA1`0102,DQB1`0602).
Otros estudios hablan de una alta relación con los genes como la región de la cadena beta del receptor de la célula T en el cromosoma 7, el locus de la cadena pesada de la inmunoglobina del cromosoma 19
http://www.carloshaya.net/biblioteca/contenidos/home/produccion/rn22000pdf.pdf

Tamizaje y pruebas de confirmación

Tamizaje: 

Se denota como pruebas mas importantes para la detecciòn de la EM son:RMN de cráneo y medula, Hemograma completo, niveles séricos de vitamina B12 y ácido Fólico, VSG, proteína c reactiva, factor reumatoideo, ANAs, y VDRL.Se utilizò la RMN( Resonancia Magnètica Nuclear) con el fin de determinar daños importantes en la sustancia blanca, y en especial en la mielina, la cual es el principal componente afectado, ademas de signos y sìntomas que reflejen una disfunciòn en la via piramidal, cerebelar aferente y eferente, asì como fascìculo longitudinal medio,nervios òpticos y columna posterior del paciente

Pruebas de confirmación: 

Se lo realiza a una cierta población donde existe una alta prevalencia de EM, en ellos(pobladores del dpto. de Antioquia-Colombia) se extrajo 30 ml de sangre a partir de la cual se extrajo el DNA usando el método DTAB, CTAB(bromuro de hexadeciltrimelamonio el cual se adhiere fuertemente al ADN, desplaza las proteínas y previene la degradación). De esto,  6 alelos del HLA DQµ que se puede detectar: 1.1, 1.2, 1.3, 2, 3 y 4. determinando estos alelos genotipos posibles, siendo los de una frecuencia del alelo 3 que es menor significativamente en los individuos afectados. Esto se compensa con una disminución de los alelos 1.1, y 1.2 en los individuos normales.

http://www.uninet.edu/neurocon/congreso-1/conferencias/neurogenetica-3.html

Esclerosis múltiple

La Esclerosis múltiple es una enfermedad que se la ha estudiado hace mas de 130 años hasta la actualidad. Se define como una enfermedad crónica auto-inmune y desmielinizante. Esta enfermedad ataca al Sistema Nervioso Central, es decir: encéfalo, médula espinal y el nervio óptico.

Al hablar de una enfermedad autoinmune, hablamos de que el organismo ataca a si mismo, esto es porque los leucocitos T comienzan a destruir la mielina,

Se dice que la esclerosis empieza con un signo importante de mencionar como es la neuritis òptica,se manifiesta con problemas en los movimientos extraoculares, perdida de los sentidos, disartria, disfunciòn vesical, entre otros.

Se dice que esta enfermedad es muy comun entre las personasjòvenes de un promedio de entre 20 a 40 años.